Registerstudie zur Biologie und Klinik BCR-ABL negativer myeloproliferativer Neoplasien

Es handelt es sich um eine Registerstudie zu BCR-ABL negativen myeloproliferativen Neoplasien (MPN). Es sollen Merkmale der Patienten sowie klinische und biologische Merkmale der Erkrankung erfaßt und Biomaterialien für molekularbiologische Fragestellungen asserviert und analysiert werden. Zu den BCR-ABL negativen MPN gehören u.a. die Polyzythämia vera (PV), essenzielle Thrombozythämie (ET), primäre Myelofibrose (PMF), aus PV oder ET entstandene Myelofibrose (post-PV oder -ET MF), systemische Mastozytosen (SM) und unklassifizierbare MPN. Mutationen in Genen, die in Proliferations-Signalwegen involviert sind, sind charakteristisch für die genannten MPN. Das JAK2 Gen ist in fast 100% der Patienten mit PV und etwa 50% der PMF und ET Patienten mutiert. Patienten mit PMF oder ET ohne JAK2 Mutation weisen häufig Mutationen in den Genen CALR oder MPL auf. Bei Patienten mit SM ist in mehr als 95% eine Mutation in KIT zu finden. Darüber hinaus sind bei MPN viele weitere Mutationen zu beobachten, die auch bei anderen hämatologischen Neoplasien auftreten (z.B. in TET2, DNMT3A, ASXL1, EZH2, IDH1 und IDH2). Die Mutationen verweien auf die zugrunde liegende Biologie der Erkrankung sowie auf ihren klonalen Charakter, und hilft klinisch bei der Therapieentscheidung und Prognoseabschätzung. Trotz der Fortschritte in der genetischen Charakterisierung und im Verständnis der Biologie bietet die allogene Blutstammzelltransplantation bislang die einzige Möglichkeit einer Heilung. Zielgerichtete Therapien sind in klinischer Testung, und ein JAK2 Inhibitor ist seit kurzem bei der Myelofibrose und PV zugelassen. Doch bislang besteht keine Aussicht darauf, mit diesen Therapien eine Heilung herbeizuführen. Die Heterogenität und geringe Inzidenz der MPN bedenkend soll das Freiburger MPN Register der weiteren klinischen und experimentellen Erforschung der MPN dienen mit dem Ziel, neue Diagnostik- und Therapiestrategien zu entwickeln.