Beschreibung der Studie

Bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP) kann lang anhaltendes Ansprechen auf Imatinib bei den meisten Patienten erreicht werden. Jedoch ist die Behandlung nicht kurativ, und Imatinib muss ständig gegeben werden, um das Ansprechen aufrechtzuerhalten. Mit einer Anwendung von Imatinib erreicht nur ein Bruchteil der Patienten nicht nachweisbares BCR-ABL mit einer Nachweissensitivität von mindestens 4 bis 4,5 log, die für 2 Jahre oder mehr anhält (Mahon, Rea et al. 2010; Milojkovic, Gerrard et al. 2011), und könnten demnach die Behandlung ohne weitere Rezidive absetzen. Wenn man jedoch die IRIS Studie anschaut, haben 86% von CP CML Patienten bei 8 Jahren gutes molekulares Ansprechen (MMR) erreicht. Daher sammeln sich über die Jahre eine große Anzahl an CP CML Patienten, die mit einer Imatinib-Behandlung MMR erreichen, sich aber jedoch nicht für ein Abbrechen der experimentellen Behandlung qualifizieren, weil sie kein anhaltendes komplettes molekulares Ansprechen (CMR) erreichen. Eine kürzliche Studie von Nilotinib im Vergleich zu Imatinib bei neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase (ENESTnd) zeigte eine ca. zweifache Erhöhung von MMR, MR4 und MR4,5 Raten für Nilotinib im Vergleich zu Imatinib bei 12, 24, und 36 Monaten. In einer laufenden klinischen Studie (ENESTcmr) wurden Patienten mit CML in chronischer Phase mit CCyR oder BCL-ABL < 1% IS, die Imatinib 400-600mg täglich erhalten, randomisiert, um Imatinib mit derselben Dosis weiter zu erhalten oder zu Nilotinib 400mg zweimal täglich zu wechseln. Die Studie umfasste Patienten mit MMR ohne MR4 [tiefes molekulares Ansprechen mit BCR-ABL < 0,01%] (48 und 49% der Patienten in den Nilotinib und Imatinib Armen jeweils). Die kumulative Inzidenz von MR4 bei Patienten ohne MR4 bei Baseline bei 12 Monaten war 48,6% im Nilotinib-Arm im Vergleich zu 25,6% im Imatinib-Arm. Ein größerer Anteil an Patienten, die Nilotinib erhalten, könnte sich eventuell qualifizieren, die experimentelle Behandlung abzusetzen, im Vergleich zu den Patienten, die Imatinib erhalten. Angenommen, dass ein Anteil der Patienten, die Imatinib erhalten, von MMR zu MR4 nach einem Wechsel auf Nilotinib wechseln, könnten diese Patienten sich sehr wohl für ein Absetzen der experimentellen Behandlung qualifizieren. Langzeitbehandlungskosten bei diesen Patienten könnten niedriger sein, nachdem sie zu Nilotinib gewechselt sind, weil ein größerer Anteil von Patienten sich für ein Absetzen der experimentellen Behandlung qualifizieren würde. Auch wird der Anteil an Patienten mit stabilem MR4 bei denen, die mit Nilotinib bzw. mit Nilotinib nach Imatinib behandelt wurden, höher sein, als bei denen, die mit Imatinib behandelt wurden.

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Studiendetails

Studienziel - Anteil an Patienten mit bestätigter Umwandlung von MMR zu MR4 nach zwei Jahren Studienbehandlung; Zeitrahmen: 2 Jahre; Anteil an Patienten mit bestätigter Umwandlung von MMR zu MR4 nach zwei Jahren Studienbehandlung. Bestätigte Umwandlung von MMR zu MR4 definiert als entweder BCR-ABL/ABL ≤ 0,01% IS bei 21 und 24 Monaten oder BCR-ABL/ABL ≤ 0,01% IS bei 24 Monaten und Bestätigung innerhalb von 6 Wochen.
Status Teilnahme vorübergehend ausgesetzt
Studienphase 3
Zahl teilnehmender Patienten 132
Stationärer Aufenthalt Keiner
Studientyp Interventionell
Kontrolle Wirksame Behandlung
Finanzierungsquelle Bitte wenden Sie sich an den Sponsor / Please refer to primary sponsor

Kostet die Teilnahme Geld?

Alle während der Studie durchgeführten Behandlungen und Untersuchungen sind für Sie kostenfrei.

Teilnahme­voraussetzungen

Einschlusskriterien

  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Männliche oder weibliche Patienten >= 18 Jahre alt
  • ECOG Performance Status von 0 oder 1
  • CML in erster chronischer Phase mit chronischer Phase definiert als Blasten < 15% im Blut und /oder Knochenmark und Basophile im peripheren Blut < 20% und Thrombozyten >= 100 G/l
  • Vorbehandlung mit Imatinib 400mg täglich während der letzten 12 Monate vor der Einverständniserklärung für mindestens 2 Jahre Behandlungsdauer
  • Molekulare Einschlusskriterien
  • Molekulares Ansprechen mit BCR-ABL/Kontrollgenverhältnis >0,0005% und <= 0,2% erhalten täglich 400mg Imatinib, bei der letzten Beurteilung während der 6 Monate vor der Einverständniserklärung qualifiziert fürs Screening
  • Gutes molekulares Ansprechen (MMR) ohne molekulares Ansprechen >=4log (MR4), d.h. BCR-ABL/Kontrollgen >0,01% und <= 0,1% IS bestätigt durch das Zentrallabor bei Screening, wird für die Randomisierung verlangt.
  • Patienten müssen ein Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (obere Normgrenze), SGOT ≤ 1,5 x ULN, Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei bekanntem Gilbert-Syndrom), und Lipase ≤ 1,5 x ULN haben
  • Gebärfähige Patientinnen, definiert als sexuell reife Frauen, die keine Hysterektomie hatten oder die nicht natürlich für mindestens 12 aufeinander folgende Monate postmenopausal sind, müssen einen negativen Schwangerschaftstest, durchgeführt während der Screeningperiode, haben.
  • Zeugungsfähige Männer und Frauen müssen zustimmen, eine hoch effektive Verhütungsmethode während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Prüfpräparates anzuwenden. Angemessene Methoden sind z.B. hoch effektive Methoden der ersten Wahl, d.h. Methoden mit niedriger Versagensquote (weniger als 1% per Jahr), wie sexuelle Abstinenz, kombinierte orale Kontrazeptive, Implantate, Injektionen, einige Intrauterinpessare (IUDs), vasektomierter Partner, in Kombination mit einer Methode zweiter Wahl wie Kondom, Diaphragma, Schalenpessar mit spermizidem Schaum, Gel, Film, Creme, Zäpfchen.

Ausschlusskriterien

  • Jegliche vorherige Behandlung für CML außer Hydroxyharnstoff, Imatinib oder Interferon-alpha
  • Beweis von Eigenschaften der Akzelerations- oder Blastenphase zu jeglicher Zeit
  • Vorherige MR4 (BCR-ABL/Kontrollgen ≤ 0,01%) zu mindestens einem Zeitpunkt
  • Vorheriger Verlust von hämatologischem oder zytologischem Ansprechen
  • Begleitmedikation, die als starke Induktoren oder Inhibitoren des P450-Isoenzyms CYP3A4 bekannt sind (siehe Cytochrom P450 Arzneimittelinteraktionstabelle unter www.drug-interactions.com)
  • Befund einer sekundären BCR-ABL Resistenzmutation zu jeglicher Zeit
  • Intoleranz gegenüber Imatinib, die einen Behandlungsabbruch länger als 4 Wochen (kumulativ) oder eine Dosiserniedrigung auf weniger als 400mg täglich für länger als 4 Wochen (kumulativ) benötigte
  • Patienten mit vorherigen allogenen, syngenen oder autologen Knochmarkstransplantationen oder Stammzelltransplantationen
  • Koexistierende/r medizinische/r Zustand oder Behandlung, die mit der Fähigkeit des Patienten, die geplante Behandlung oder regelmäßige Follow-Up-Visiten zu befolgen, interferieren könnte
  • Patienten, die nicht willig oder in der Lage sind, die geplante therapeutische Intervention oder die regelmäßigen Follow-Up-Visiten einschließlich Blutentnahmen zu befolgen
  • Pankreatitis, chronische entzündliche Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Anamnese
  • Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben
  • Eingeschränkte Herzfunktion, einschließlich jeglicher der folgenden Kriterien:
  • Kompletter Linksschenkelblock, Rechtsschenkelblock mit linksanteriorem Hemiblock in der Anamnese oder gegenwärtig, bifaszikulärer Block im Screening-EKG
  • Einsatz eines Herschrittmachers
  • ST-Senkung von > 1mm in 2 oder mehr Kanälen und/oder T-Wellen-Inversion in 2 oder mehr zusammenhängenden Kanälen im Screening-EKG
  • Kongenitales Long-QT-Syndrom
  • QTc > 450 ms im Screening-EKG
  • Begleitmedikation, die das QT-Intervall verlängert
  • Signifikante ventrikuläre oder atriale Tachyarrhythmien im Screening-EKG, aktuell oder in der Anamnese
  • Klinisch signifikante Bradykardie in Ruhe (< 50 Schläge pro Minute), aktuell oder in der Anamnese
  • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Einschluss
  • Instabile Angina, diagnostiziert oder behandelt innerhalb der letzten 12 Monate
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankung (z.B. kongestives Herzversagen, unkontrollierte Hypertonie, labile Hypertonie in der Anamnese)
  • Bekannte HIV und/oder Hepatitis B oder C Infektion
  • Andere Malignitäten innerhalb der letzten 3 Jahre außer adäquat behandeltes Zervixkarzinom und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Zeugungsfähige Männer/Frauen, die nicht willig sind, eine hoch effektive Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Keine Compliance mit medizinischen Behandlungen in der Ananmese
  • Patienten, die nicht willig oder nicht in der Lage sind, das Protokoll zu befolgen
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat während dieser Studien oder während der letzten 30 Tage vor Studienbeginn

Adressen und Kontakt

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Häufig gestellte Fragen

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