Molekulare Determinanten für Therapieansprechen beim metastasierten Nierenzellkarzinom

Ziel dieser Studie ist es, eine möglichst umfassende molekulare Analytik des Tumors vor Therapiebeginn und nach dem Versagen der ersten und zweiten zugelassenen zielgerichteten Therapielinie (Therapiestandard) durchzuführen. Das Tumormaterial soll mit umfangreichen molekularen Untersuchungen analysiert werden, um Zielstrukturen zu identifizieren, welche die Wirksamkeit einer bestimmten Therapieform (Substanzgruppe) voraussagen zu können und somit einen prädiktiven Wert zu haben. Die Analyse von molekularen Biomarkern beinhaltet die Genom-Sequenzierung von gezielten Bereichen oder der gesamten DNA des Tumorgewebes, vergleichend zur DNA gesunder Zellen, die Messung DNA-regulatorischer Elemente (Methylierung, mi-RNA Expression, Protein-Expressionsanalytik, funktionelle Tumorzellanalysen in-vitro Wirksamkeit-Analyse in Zellkultur oder Tiermodell), welche den biologischen Einfluß der molekularen Biomarker prüfen sollen und Messungen von freier Tumor-DNA aus dem Blut. Das Therapieansprechen auf die etablierten Standardtherapien der ersten und zweiten Linie wird durch alle klinischen und radiologischen Parameter entsprechend dem etablierten Vorgehen erfasst. Das klinisch-radiologische Ansprechen soll mit molekularen Veränderungen und deren Änderung im Therpieverlauf korreliert werden, um prädiktive Voraussagen für eine weitere Folgetherapie zu ermöglichen. Für die Therapie der dritten Linie besteht kein anerkannter klinischer Standard mehr. Es sind jedoch weitere Substanzen zugelassen, für deren Wirksamkeit in dieser Therapiesituation (dritte Linie nach dem Versagen von erster und zweiter Linie) keine wissenschaftliche Evidenz vorliegt und für die eine Ansprechdauer von unter 6 Wochen erwartet wird. Für diese Patienten soll die Therapie der dritten Linie angepasst an die molekularen Profile aus den Vortherapien gewählt werden. Hierbei werden der onkologische Verlauf unter den festgestellten Markerprofilen und das Vorhandensein von Zielstrukturen, von denen bekannt ist, dass sie durch die entsprechenden Substanzen beeinflusst werden, berücksichtigt. Die Therapie wird mit Substanzen erfolgen, die generell für die Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms zugelassen sind.